Lomitapide وEvinacumab: علاجات متقدمة لخفض الكوليسترول الضار في HoFH

تطورت علاجات اضطرابات الدهون الوراثية بصورة ملحوظة، خصوصًا لدى المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (HoFH). ففي هذه الحالة، قد تكون مستقبلات LDL ضعيفة الوظيفة أو شبه غائبة، ما يجعل الاعتماد على الأدوية التي تزيد نشاط هذه المستقبلات وحدها غير كافٍ لبعض المرضى. وهنا تبرز أهمية علاجات مثل Lomitapide وEvinacumab التي تعمل بآليات مختلفة. أولًا: كيف يعمل Lomitapide؟ يُعد Lomitapide مثبطًا لبروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (Microsomal Triglyceride Transfer Protein – MTP). ويشارك هذا البروتين في تجميع الجسيمات الدهنية التي تحتوي على ApoB، ومنها VLDL الذي يُفرَز من الكبد ويتحول لاحقًا إلى LDL. وعند تثبيط MTP، يقل إنتاج وإفراز الجسيمات الدهنية المحتوية على ApoB، ما يساهم في خفض LDL حتى عندما تكون وظيفة مستقبلاته محدودة. لكن الدواء يحتاج إلى احتياطات مهمة؛ فقد يؤدي إلى تراكم الدهون في الكبد وارتفاع إنزيمات الكبد، كما قد يسبب آثارًا هضمية وتداخلات دوائية. لذلك يتطلب استخدامه تقييمًا دقيقًا لوظائف الكبد ومتابعة دورية، والالتزام بالضوابط المعتمدة محليًا. ولا يُستخدم أثناء الحمل، كما توجد موانع استعمال وتداخلات دوائية ينبغي مراجعتها قبل وصفه. ثانيًا: كيف يعمل Evinacumab؟ يستهدف Evinacumab بروتين ANGPTL3، الذي يشارك في تنظيم استقلاب الدهون. ويساعد تثبيط هذا البروتين على تحسين التخلص من بعض الجسيمات الدهنية وتقليل تحويل بقايا VLDL إلى LDL، بآلية مستقلة عن مستقبلات LDL. وقد أظهرت الدراسات انخفاضًا ملحوظًا في LDL لدى مرضى HoFH عند إضافة الدواء إلى العلاج الأساسي. ويُعطى عن طريق التسريب الوريدي، عادةً بجرعة 15 mg/kg كل أربعة أسابيع وفق النظام العلاجي المعتمد. ما الفرق بين الدواءين؟ يعمل Lomitapide على منع تجميع الجسيمات الدهنية المحتوية على ApoB، بينما يستهدف Evinacumab بروتين ANGPTL3 ويؤثر في مسارات استقلاب البروتينات الدهنية. ويختلف الدواءان كذلك في طريقة الإعطاء، والآثار الجانبية، ومتطلبات المراقبة، ومدى ملاءمتهما للحالة السريرية. ماذا عن Mipomersen؟ يستهدف Mipomersen الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) المسؤول عن تصنيع ApoB-100، وقد طُوّر لعلاج حالات معينة من HoFH. لكنه ليس خيارًا ينبغي تقديمه تلقائيًا ضمن العلاج الروتيني الحالي؛ إذ يجب التحقق من وضعه التنظيمي وتوافره الفعلي في البلد المعني قبل مناقشة استخدامه. الخلاصة: يتيح Lomitapide وEvinacumab خيارات متقدمة لخفض الكوليسترول الضار لدى بعض مرضى HoFH الذين لا يصلون إلى أهداف العلاج التقليدي. ويجب اختيار العلاج تحت إشراف اختصاصي، مع مراعاة الفعالية والسلامة والآثار الجانبية وإمكانية الحصول على الدواء.